關(guān)于抗獨(dú)-特型抗體
丹麥免疫學(xué)家Jerne 于1974 年提出了在獨(dú)-特型決定簇與抗獨(dú)-特型決定簇之間相互識(shí)別、相互作用基礎(chǔ)上的“免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)"(immune network theory) 。該學(xué)說(shuō)在承認(rèn)細(xì)胞系選擇學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)上, 認(rèn)為免疫應(yīng)答并非僅由某個(gè)單一克隆細(xì)胞的激活而實(shí)現(xiàn)。獨(dú)-特型決定簇具有自身免疫原性, 體內(nèi)存在能識(shí)別自身獨(dú)-特型決定簇的淋巴細(xì)胞。機(jī)體接受外來(lái)抗原刺激時(shí), 能識(shí)別外來(lái)抗原的淋巴細(xì)胞克隆首先被激活, 產(chǎn)生針對(duì)外來(lái)抗原的抗體(antibody ,Ab1 ) , 隨后能識(shí)別某一個(gè)克隆獨(dú)-特型決定簇的第2 個(gè)克隆被激活, 產(chǎn)生抗獨(dú)-特型抗體(Ab2 ) , 依次類(lèi)推還可以有第3 個(gè)(Ab3 ) ,第4 個(gè)(Ab4 ) ??。這些克隆相互制約, 相互連鎖, 形成一個(gè)閉合型、多層次級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)的主要作用是抑制抗體的產(chǎn)生, 因?yàn)橹挥幸种撇拍鼙３謾C(jī)體的免疫自穩(wěn)狀態(tài), 使抗體維持在一定水平上。否則, 抗體無(wú)休止地產(chǎn)生, 反而會(huì)使機(jī)體患免疫病。免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)已經(jīng)被實(shí)驗(yàn)所證明, 有力地促進(jìn)和指導(dǎo)了基礎(chǔ)免疫學(xué)的研究和發(fā)展。獨(dú)-特型(idiotype ,Id) 即位于抗體分子可變區(qū)的抗原決定簇, 是位于抗體可變區(qū)內(nèi)高變區(qū)的遺傳標(biāo)志。本質(zhì)上, Id 的差異是由抗體輕鏈可變區(qū)(VL ) 和抗體重鏈可變區(qū)(VH) 內(nèi)高變區(qū)氨基酸序列不同所致。這種氨基酸序列的差異也是抗體特異性的分子基礎(chǔ), 不同特異性的抗體分子其獨(dú)-特型也不同。獨(dú)-特型由若干表位組成, 稱(chēng)為獨(dú)-特位(idiotope) , 它可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體, 即抗獨(dú)-特型抗體(anti-idiotypic antibody , AId)。
應(yīng)用
抗獨(dú)-特型抗體在抗體藥物研發(fā)及監(jiān)控過(guò)程的應(yīng)用具有重要意義。當(dāng)將人源抗體或人源化的抗體用于病人時(shí)，抗體藥物會(huì)被病人血清中高濃度的結(jié)構(gòu)相似的抗體所掩蓋(hidden)。通常，抗體藥物的濃度要比血清中抗體的濃度低百萬(wàn)倍，因此導(dǎo)致很難檢測(cè)和定量抗體藥物。給藥后，要檢測(cè)血藥濃度或藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，就需要高特異性、高靈敏度的試劑與抗體藥物結(jié)合，而不與大量類(lèi)似的免疫球蛋白相結(jié)合，抗獨(dú)-特型抗體即可滿(mǎn)足與抗體藥物的特異性結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)檢測(cè)病人體內(nèi)的藥物水平。
檢測(cè)方法
目前使用的技術(shù)主要有幾下幾種，其中方法a使用的較少，易產(chǎn)生假陽(yáng)性。
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